A pontuação da via de reparo do DNA prevê a sobrevivência no mieloma múltiplo humano

Contribuições científicas de Alboukadel Kassambara

Uma pontuação de reparo de DNA (DRscore) derivada de assinaturas de genes prognósticos prevê com precisão a sobrevivência no mieloma múltiplo e pode orientar estratégias de tratamento personalizadas visando à letalidade sintética.

Resumos científicos
Autor
Afiliação
Data de Publicação

15 de maio de 2014

Data de Modificação

21 de maio de 2025

Palavras-chave

Alboukadel Kassambara, Reparo de DNA, mieloma múltiplo, pontuação de risco, letalidade sintética, oncotarget, biomarcadores de prognóstico

Kassambara A, Gourzones-Dmitriev C, Sahota S, Rème T, Moreaux J, Goldschmidt H, Constantinou A, Pasero P, Hose D, Klein B. A pontuação da via de reparo do DNA prevê a sobrevivência no mieloma múltiplo humano: O potencial para uma estratégia terapêutica. Oncotarget. 2014. Faça o download do PDF

Resumo do estudo

O reparo do DNA é fundamental para manter a integridade genômica e regular a transcrição e a replicação. Existem várias vias interligadas para lidar com diferentes tipos de danos ao DNA, como quebras de fita dupla e lesões de nucleotídeos. No câncer, a desregulação desses mecanismos de reparo contribui para a instabilidade genômica e resistência a medicamentos.

Neste estudo, desenvolvemos uma pontuação de reparo de DNA (DRscore) usando uma lista de consenso de 84 genes de reparo de DNA. Desses, 22 tinham valor prognóstico significativo para sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS) em pacientes com mieloma múltiplo (MM) não tratados:

  • 17 genes correlacionados com prognóstico ruim
  • 5 genes correlacionados com bom prognóstico

O DRscore composto estratificou efetivamente os pacientes por risco de sobrevivência e pode ajudar a identificar tumores dependentes de vias específicas de reparo de DNA. Isso abre as portas para estratégias baseadas na letalidade sintética que visam a essas vulnerabilidades no MM.

Importante

Neste estudo, Alboukadel Kassambara foi o primeiro autor, realizando a análise e a interpretação dos dados. Ele desenvolveu o Reparo de DNA score (DRscore), realizou a expressão gênica e análise de sobrevivência e contribuiu para a redação do manuscrito, estabelecendo um modelo prognóstico com implicações terapêuticas para o mieloma múltiplo.

Citação

Publication: In Oncotarget
Data: 15 de maio, 2014
Tipo: Artigo de periódico
PDF: Faça o download do PDF

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Nota

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