Maes K, De Smedt E, Kassambara A, Hose D, Seckinger A, Van Valckenborgh E, Menu E, Klein B, Vanderkerken K, Moreaux J, De Bruyne E. O tratamento in vivo com agentes moduladores epigenéticos induz alterações transcricionais associadas ao prognóstico e à imunomodulação no mieloma múltiplo. Oncotarget. 2015. Faça o download do PDF
Resumo do estudo
Inibidores de histona desacetilase (HDACi) e Inibidores de DNA metiltransferase (DNMTi) são terapias epigenéticas emergentes no mieloma múltiplo (MM). Este estudo investiga a resposta transcricional in vivo ao quisinostat (HDACi) e à decitabina (DNMTi) usando o modelo murino de MM 5T33MM.
Principais resultados
O quisinostat e a decitabina desregularam 504 e 154 genes, respectivamente
62 genes regulados por quisinostat e 25 por decitabina foram preditivos da sobrevida do paciente
Esses genes foram usados para criar um escore de metilação de DNA e acetilação de histonas
- As pontuações altas foram correlacionadas com fenótipos de MM maduros e proliferativos e sobrevida global ruim
A análise de enriquecimento de genes revelou ligações com ativação imunológica, função de linfócitos e desenvolvimento de T-helper-1
Os resultados apóiam a justificativa para a combinação de HDACi com agentes imunomoduladores (IMiDs)
Neste estudo, Alboukadel Kassambara contribuiu para a análise de dados de expressão gênica, identificando alterações transcricionais induzidas por tratamentos epigenéticos e relacionando-as à sobrevivência do paciente e às vias imunomoduladoras.
Citação
Publication: In Oncotarget
Data: 1 de fevereiro, 2015
Tipo: Artigo de periódico
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Contribuições científicas
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