De Boussac H, Machura A, Steer A, Kassambara A, Gely M, Chemlal D, Gourzones C, Requirand G, Robert N, Vincent L, Herbaux C, Bruyer A, Moreaux J. P844: Caracterização de linhas celulares de mieloma múltiplo com resistência adquirida a inibidores de proteassoma destaca uma ligação entre resistência e desregulação metabólica. Hemasphere. 2022. Faça o download do PDF
Resumo do estudo
Este estudo investiga os mecanismos de resistência adquirida aos inibidores de proteassoma (IPs) no mieloma múltiplo (MM) usando modelos in vitro e perfil multi-ômico.
Seis linhas celulares de MM resistentes ao bortezomibe (BR-HMCLs) foram desenvolvidas por meio de exposição prolongada a doses crescentes de PI.
BR-HMCLs apresentados:
- Resistência elevada a Bortezomibe, Carfilzomibe e Ixazomibe
- Sem resistência cruzada a outros agentes (IMiDs, melfalan, dexametasona)
Perfil genômico e transcriptômico revelado:
- 40 mutações-chave, incluindo uma em PSMB5, prejudicando diretamente a ligação de PI
- Aumento da regulação de enzimas glicolíticas (por exemplo, ALDOC, HK1, ENO3, PDK1/3)
- Alterações em transportadores de transportadores solutos e genes de resposta a xenobióticos
Ensaios funcionais Seahorse demonstrados:
- Após o desafio do bortezomibe, as células resistentes apresentaram aumento da respiração mitocondrial e glicólise
- As células parentais apresentaram atividade metabólica reduzida sob as mesmas condições
Neste estudo, Alboukadel Kassambara liderou a implementação de sequenciamento de genoma completo e pipelines de análise transcriptômica, permitindo a identificação de mutações associadas à resistência e reprogramação transcricional em linhas celulares de MM resistentes a inibidores de proteassoma.
Citação
Publicação: Em Hemasphere (Resumo do pôster)
Data: 23 de junho, 2022
Tipo: Apresentação de pôster
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