De Smedt E, Maes K, Verhulst S, Lui H, Kassambara A, Maes A, Robert N, Heirman C, Cakana A, Hose D, Breckpot K, van Grunsven LA, De Veirman K, Menu E, Vanderkerken K, Moreaux J, De Bruyne E. A perda da expressão de RASSF4 no mieloma múltiplo promove a progressão maligna impulsionada pelo RAS. Cancer Research. 2018. Faça o download do PDF
Resumo do estudo
O RASSF4, um efetor RAS pró-apoptótico, é frequentemente silenciado em cânceres, mas sua função no mieloma múltiplo (MM) era desconhecida anteriormente. Este estudo demonstra que a perda de RASSF4 contribui para a progressão de MM orientada por RAS e para a resistência a medicamentos.
Principais resultados
A regulação negativa do RASSF4 está correlacionada com a progressão da doença e ** pior prognóstico**
A metilação do promotor do RASSF4 está associada ao silenciamento transcricional e pode ser revertida por drogas epigenéticas
Superexpressão de RASSF4:
- Induz parada G2 e apoptose
- Aumenta a sensibilidade ao bortezomibe
- Potencializa o efeito do trametinibe (inibidor de MEK1/2)
O direcionamento combinado de cinase e epigenética mostrou atividade anti-MM sinérgica
Neste estudo, Alboukadel Kassambara contribuiu para a análise bioinformática da metilação do promotor e forneceu acesso ao GenomicScape para o perfil de expressão gênica e análise de associação de sobrevivência do RASSF4 no mieloma múltiplo.
Citação
Publication: In Cancer Research
Data: 1 de março, 2018
Tipo: Artigo de periódico
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Contribuições científicas
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