Herviou L, Kassambara A, Boireau S, Robert N, Requirand G, Müller-Tidow C, Vincent L, Seckinger A, Goldschmidt H, Cartron G, Hose D, Cavalli G, Moreaux J. O direcionamento de PRC2 é uma estratégia terapêutica para pacientes com mieloma múltiplo de alto risco definido pelo escore EZ e supera a resistência a IMiDs. Clinical Epigenética (Epigenética Clínica). 2018. Faça o download do PDF
Resumo do estudo
As modificações epigenéticas contribuem para a patogênese e a resistência a medicamentos do mieloma múltiplo (MM). Este estudo se concentra no direcionamento do complexo repressivo de Polycomb 2 (PRC2) usando um inibidor de EZH2 e propõe uma ferramenta de estratificação de risco para identificar pacientes responsivos.
Principais resultados
Os genes PRC2 são regulados positivamente em células proliferativas de MM
O tratamento com EPZ-6438 (inibidor de EZH2) leva a:
- Parada do ciclo celular e apoptose
- Upregulação de supressores tumorais e fatores de transcrição de células B
- Repressão de MYC
A resistência ao EZH2i está ligada à metilação do DNA dos alvos PRC2
A combinação com lenalidomida (IMiD) produz efeitos sinérgicos
Desenvolveu e validou o Pontuação EZ, uma ferramenta de prognóstico baseada na expressão gênica que identifica pacientes de alto risco que se beneficiam da inibição do PRC2
Neste estudo, Alboukadel Kassambara contribuiu para a análise de dados, especificamente no desenvolvimento e validação do escore EZ, um estratificador de risco baseado na expressão gênica que prevê o benefício da terapia direcionada ao EZH2 em pacientes com mieloma de alto risco.
Citação
Publication: In Clinical Epigenética (Epigenética Clínica)
Data: 3 de outubro, 2018
Tipo: Artigo de periódico
PDF: Faça o download do PDF
Contribuições científicas
Aqui estão mais resumos científicos de autoria ou coautoria de Alboukadel Kassambara. Essas contribuições abrangem biologia computacional, bioinformática, bioestatística, aprendizado de máquina e multiômica, com foco em imuno-oncologia e pesquisa translacional.
