Herviou L, Kassambara A, Boireau S, Robert N, Requirand G, Müller-Tidow C, Vincent L, Seckinger A, Goldschmidt H, Cartron G, Hose D, Cavalli G, Moreaux J. PRC2-Targeting ist eine therapeutische Strategie für EZ-Score definierte Hochrisikopatienten mit multiplem Myelom und zur Überwindung der Resistenz gegen IMiDs. Klinische Epigenetik. 2018. PDF herunterladen
Zusammenfassung der Studie
Epigenetische Veränderungen tragen zur Pathogenese und Arzneimittelresistenz des Multiplen Myeloms (MM) bei. Diese Studie konzentriert sich auf die gezielte Behandlung des polycomb repressiven Komplexes 2 (PRC2) mit einem EZH2-Inhibitor und schlägt ein Instrument zur Risikostratifizierung vor, um Patienten zu identifizieren, die auf eine Therapie ansprechen.
Wichtigste Ergebnisse
PRC2-Gene werden in proliferativen MM-Zellen hochreguliert
Die Behandlung mit EPZ-6438 (EZH2-Inhibitor) führt zu:
- Zellzyklus-Stillstand und Apoptose
- Hochregulierung von Tumorsuppressoren und B-Zell-Transkriptionsfaktoren
- Unterdrückung von MYC
Resistenz gegen EZH2i hängt mit DNA-Methylierung von PRC2-Zielen zusammen
Kombination mit Lenalidomid (IMiD) ergibt synergistische Effekte
Entwicklung und Validierung des EZ-Scores, eines auf Genexpression basierenden Prognoseinstruments zur Identifizierung von Hochrisikopatienten, die von einer PRC2-Hemmung profitieren
In dieser Studie hat Alboukadel Kassambara an der Datenanalyse mitgewirkt, insbesondere an der Entwicklung und Validierung des EZ-Scores, eines auf der Genexpression basierenden Risikostratifizierers zur Vorhersage des Nutzens einer auf EZH2 ausgerichteten Therapie bei Myelompatienten mit hohem Risiko.
Zitat
Publication: In Klinische Epigenetik
Datum: Oktober 3, 2018
Typ: Zeitschriftenartikel
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Wissenschaftliche Beiträge
Hier sind weitere wissenschaftliche Abstracts, die von Alboukadel Kassambara verfasst oder mitverfasst wurden. Diese Beiträge umfassen computergestützte Biologie, Bioinformatik, Biostatistik, maschinelles Lernen und Multi-Omics, mit Schwerpunkt auf Immuno-Onkologie und translationaler Forschung.
