Herviou L, Kassambara A, Boireau S, Robert N, Requirand G, Müller-Tidow C, Vincent L, Seckinger A, Goldschmidt H, Cartron G, Hose D, Cavalli G, Moreaux J. La inhibición de PRC2 es una estrategia terapéutica para pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo definidos por la puntuación EZ y para superar la resistencia a IMiDs. Epigenética clínica. 2018. Descargar el PDF
Resumen del estudio
Las modificaciones epigenéticas contribuyen a la patogénesis del mieloma múltiple (MM)y a la resistencia a los fármacos. Este estudio se centra en atacar el complejo represor de poliombinas 2 (PRC2) utilizando un inhibidor de EZH2 y propone una herramienta de estratificación del riesgo para identificar a los pacientes receptivos.
Resultados clave
Los genes PRC2 están regulados al alza en células proliferativas de MM
El tratamiento con EPZ-6438 (inhibidor de EZH2) conduce a que:
- Detención del ciclo celular y apoptosis
- Upregulation of tumor suppressors and Factores de transcripción de células B
- Represión de MYC
La resistencia a EZH2i está ligada a la metilación del ADN de las dianas de PRC2
La combinación con lenalidomida (IMiD) produce efectos sinérgicos
Se ha desarrollado y validado la puntuación EZ, una herramienta de pronóstico basada en la expresión génica que identifica a pacientes de alto riesgo que se benefician de la inhibición de PRC2
En este estudio, Alboukadel Kassambara contribuyó al análisis de datos, concretamente en el desarrollo y validación de la puntuación EZ, un estratificador de riesgo basado en la expresión génica que predice el beneficio de la terapia dirigida a EZH2 en pacientes con mieloma de alto riesgo.
Cita
Publication: In Epigenética clínica
Fecha: 3 de octubre, 2018
Tipo: Artículo de revista
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Contribuciones científicas
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