De Boussac H, Machura A, Steer A, Kassambara A, Gely M, Chemlal D, Gourzones C, Requirand G, Robert N, Vincent L, Herbaux C, Bruyer A, Moreaux J. P844 : La caractérisation des lignées cellulaires de myélome multiple présentant une résistance acquise aux inhibiteurs du protéasome met en évidence un lien entre la résistance et la dérégulation métabolique. Hemasphere. 2022. Télécharger le PDF
Résumé de l’étude
Cette étude examine les mécanismes de ** résistance acquise aux inhibiteurs du protéasome (IP)** dans le myélome multiple (MM) en utilisant des modèles in vitro et le profilage multi-omique.
Six lignées cellulaires de MM résistantes au bortézomib (BR-HMCLs) ont été développées par une exposition à long terme à des doses croissantes d’IP.
BR-HMCLs présentées:
- Résistance élevée au Bortezomib, Carfilzomib, et Ixazomib
- Pas de résistance croisée à d’autres agents (IMiDs, melphalan, dexaméthasone)
Profilage génomique et transcriptomique révélé:
- 40 mutations clés, dont une dans PSMB5, altérant directement la liaison de l’IP
- Augmentation des ** enzymes glycolytiques** (par exemple, ALDOC, HK1, ENO3, PDK1/3)
- Modifications des transporteurs d’acides gras trans et des gènes de réponse aux xénobiotiques
Essais fonctionnels Seahorse démontrés:
- Lors d’une exposition au bortézomib, les cellules résistantes ont montré une augmentation de la respirationmitochondriale et de la glycolyse
- Les cellules parentales présentent une activité métabolique réduite dans les mêmes conditions
Dans cette étude, Alboukadel Kassambara a dirigé la mise en œuvre de ** pipelines de séquençage du génome entier et d’analyse transcriptomique**, permettant l’identification des mutations associées à la résistance et la reprogrammation transcriptionnelle dans les lignées cellulaires de MM résistantes aux inhibiteurs du protéasome.
Citation
Publication : Dans Hemasphere (Poster Abstract)
Date : 23 juin, 2022
Type : Présentation d’affiche
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Contributions scientifiques
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