De Boussac H, Machura A, Steer A, Kassambara A, Gely M, Chemlal D, Gourzones C, Requirand G, Robert N, Vincent L, Herbaux C, Bruyer A, Moreaux J. P844: La caracterización de líneas celulares de mieloma múltiple con resistencia adquirida a inhibidores del proteasoma pone de manifiesto una relación entre la resistencia y la desregulación metabólica. Hemasphere. 2022. Descargar el PDF
Resumen del estudio
Este estudio investiga los mecanismos de resistencia adquirida a los inhibidores del proteasoma (IP) en el mieloma múltiple (MM) utilizando modelos in vitro y perfiles multiómicos.
Se desarrollaron seis líneas celulares de MM resistentes a Bortezomib (BR-HMCLs) mediante la exposición a largo plazo a dosis crecientes de IP.
BR-HMCLs mostraron:
- Resistencia elevada a Bortezomib, Carfilzomib e Ixazomib
- No hay resistencia cruzada a otros agentes (IMiDs, melfalán, dexametasona)
Perfiles genómicos y transcriptómicos:
- 40 mutaciones clave, incluida una en PSMB5, que perjudican directamente la unión a PI
- Incremento de las enzimas glicolíticas (por ejemplo, ALDOC, HK1, ENO3, PDK1/3)
- Cambios en transportadores de portadores absolutos y genes de respuesta a xenobióticos
Ensayos funcionales Seahorse demostrados:
- Tras la exposición a Bortezomib, las células resistentes mostraron un aumento de la respiración mitocondrialy de la glicólisis
- Las células parentales mostraron una actividad metabólica reducida en las mismas condiciones
En este estudio, Alboukadel Kassambara lideró la implementación de pipelines de secuenciación del genoma completo y análisis transcriptómico, permitiendo la identificación de mutaciones asociadas a resistencia y reprogramación transcripcional en líneas celulares de MM resistentes a inhibidores del proteasoma.
Cita
Publicación: En Hemasphere (Resumen de póster)
Fecha: 23 de junio, 2022
Tipo: Presentación en póster
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Contribuciones científicas
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