Maes K, De Smedt E, Kassambara A, Hose D, Seckinger A, Van Valckenborgh E, Menu E, Klein B, Vanderkerken K, Moreaux J, De Bruyne E. El tratamiento in vivo con agentes moduladores epigenéticos induce alteraciones transcripcionales asociadas al pronóstico y la inmunomodulación en mieloma múltiple. Oncotarget. 2015. Descargar el PDF
Resumen del estudio
Los inhibidores de la histona desacetilasa (HDACi) y los inhibidores de la ADN metiltransferasa (DNMTi) son terapias epigenéticas emergentes en el mieloma múltiple (MM). Este estudio investiga la respuesta transcripcional in vivo a quisinostat (HDACi) y decitabina (DNMTi) utilizando el modelo murino de MM 5T33MM.
Resultados clave
Quisinostat y decitabina desregularon 504 y 154 genes, respectivamente
62 genes regulados por quisinostat y 25 por decitabina fueron predictivos de la supervivencia de los pacientes
Se utilizaron para crear una puntuación de metilación del ADN y acetilación de histonas
- Las puntuaciones altas se correlacionaron con fenotipos de MM inmaduros y proliferativosy pobre supervivencia global
El análisis de enriquecimiento génico reveló vínculos con activación inmunitaria, función linfocitaria y desarrollo de T-helper-1
Los hallazgos apoyan la justificación de combinar HDACi con agentes inmunomoduladores (IMiDs)
En este estudio, Alboukadel Kassambara contribuyó al análisis de datos de expresión génica, identificando cambios transcripcionales inducidos por tratamientos epigenéticos y relacionándolos con la supervivencia de los pacientes y las vías inmunomoduladoras.
Cita
Publication: In Oncotarget
Fecha: 1 de febrero, 2015
Tipo: Artículo de revista
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