La thérapie épigénétique modifie la transcription pronostique et liée au système immunitaire dans le myélome

Maes K, De Smedt E, Kassambara A, Hose D, Seckinger A, Van Valckenborgh E, Menu E, Klein B, Vanderkerken K, Moreaux J, De Bruyne E. Le traitement in vivo par des agents modulant l'épigénétique induit des altérations transcriptionnelles associées au pronostic et à l'immunomodulation dans le myélome multiple. Oncotarget. 2015. Télécharger le PDF

Résumé de l’étude

Les inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDACi) et les inhibiteurs de l’ADN méthyltransférase (DNMTi) sont des thérapies épigénétiques émergentes dans le myélome multiple (MM). Cette étude examine la réponse transcriptionnelle in vivo au quisinostat (HDACi) et à la décitabine (DNMTi) en utilisant le modèle murin de MM 5T33MM.

Principaux résultats

• Le quisinostat et la décitabine ont dérégulé 504 et 154 gènes, respectivement

• 62 gènes régulés par le quisinostat et 25 gènes régulés par la décitabine étaient ** prédictifs de la survie des patients**

• Ces gènes ont été utilisés pour créer un ** score de méthylation de l’ADN et d’acétylation des histones**

  • Les scores élevés sont corrélés à des phénotypes de MM immatures et prolifératifs et à une survie globale médiocre

• L’analyse de l’enrichissement des gènes a révélé des liens avec l’activation immunitaire, la fonction lymphocytaire et le développement de l’auxiliaire T-1

• Les résultats soutiennent la justification de la combinaison des HDACi avec les agents immunomodulateurs (IMiDs)

Important

Dans cette étude, Alboukadel Kassambara a contribué à l’analyse des données d’expression génique, en identifiant les changements transcriptionnels induits par les traitements épigénétiques et en les reliant à la survie des patients et aux voies de modulation immunitaire.

Citation

Publication: In Oncotarget
Date : 1er février, 2015
Type : Article de revue
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Contributions scientifiques

Note

Voici d’autres résumés scientifiques dont l’auteur ou le co-auteur est Alboukadel Kassambara. Ces contributions couvrent la biologie informatique, la bioinformatique, la biostatistique, l’apprentissage automatique et la multi-omique, avec un accent sur l’immuno-oncologie et la recherche translationnelle.