De Smedt E, Maes K, Verhulst S, Lui H, Kassambara A, Maes A, Robert N, Heirman C, Cakana A, Hose D, Breckpot K, van Grunsven LA, De Veirman K, Menu E, Vanderkerken K, Moreaux J, De Bruyne E. La pérdida de expresión de RASSF4 en el mieloma múltiple promueve la progresión maligna impulsada por RAS. Cancer Research. 2018. Descargar el PDF
Resumen del estudio
RASSF4, un efector RAS pro-apoptótico, es frecuentemente silenciado en cánceres pero su papel en mieloma múltiple (MM) era desconocido hasta ahora. Este estudio demuestra que la pérdida de RASSF4 contribuye a la progresión del MM impulsada por RAS y a la resistencia a fármacos.
Resultados clave
RASSF4 downregulation correlaciona con la progresión de la enfermedad y peor pronóstico
La metilación del promotor de RASSF4 se asocia con silenciamiento transcripcional y puede revertirse mediante fármacos epigenéticos
Sobreexpresión de RASSF4:
- Induce la detención de G2 y la apoptosis
- Aumenta la sensibilidad a bortezomib
- Potencia el efecto de trametinib (inhibidor de MEK1/2)
La combinación de quinasa y epigenética mostró una actividad anti-MM sinérgica
En este estudio, Alboukadel Kassambara contribuyó al análisis bioinformático de la metilación del promotor y proporcionó acceso a GenomicScape** para el perfil de expresión génica y el análisis de asociación de supervivencia de RASSF4 en mieloma múltiple.
Cita
Publication: In Cancer Research
Fecha: 1 de marzo, 2018
Tipo: Artículo de revista
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