De Smedt E, Maes K, Verhulst S, Lui H, Kassambara A, Maes A, Robert N, Heirman C, Cakana A, Hose D, Breckpot K, van Grunsven LA, De Veirman K, Menu E, Vanderkerken K, Moreaux J, De Bruyne E. Verlust der RASSF4-Expression beim Multiplen Myelom fördert das RAS-gesteuerte Fortschreiten der Erkrankung. Cancer Research. 2018. PDF herunterladen
Zusammenfassung der Studie
RASSF4, ein pro-apoptotischer RAS-Effektor, wird bei Krebserkrankungen häufig zum Schweigen gebracht, aber seine Rolle beim Multiplen Myelom (MM) war bisher unbekannt. Diese Studie zeigt, dass der RASSF4-Verlust zum RAS-gesteuerten Fortschreiten des MM und zur Arzneimittelresistenz beiträgt.
Wichtigste Ergebnisse
Herunterregulierung von RASSF4 korreliert mit dem Fortschreiten der Krankheit und einer schlechteren Prognose
Die Methylierung des Promotors von RASSF4 ist mit transkriptionellem Silencing verbunden und kann durch epigenetische Medikamente rückgängig gemacht werden
RASSF4-Überexpression:
- Induziert G2-Arrest und Apoptose
- Erhöht die Empfindlichkeit gegenüber Bortezomib
- Verstärkt die Wirkung von Trametinib (MEK1/2-Inhibitor)
Kombiniertes Kinase- und epigenetisches Targeting zeigte synergistische Anti-MM-Aktivität
In dieser Studie trug Alboukadel Kassambara zur bioinformatischen Analyse der Promotor-Methylierung bei und stellte GenomicScape-Zugang für die Genexpressionsprofilierung und die Überlebensassoziationsanalyse von RASSF4 bei multiplem Myelom zur Verfügung.
Zitat
Publication: In Cancer Research
Datum: 1. März, 2018
Typ: Zeitschriftenartikel
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Wissenschaftliche Beiträge
Hier sind weitere wissenschaftliche Abstracts, die von Alboukadel Kassambara verfasst oder mitverfasst wurden. Diese Beiträge umfassen computergestützte Biologie, Bioinformatik, Biostatistik, maschinelles Lernen und Multi-Omics, mit Schwerpunkt auf Immuno-Onkologie und translationaler Forschung.
