De Smedt E, Maes K, Verhulst S, Lui H, Kassambara A, Maes A, Robert N, Heirman C, Cakana A, Hose D, Breckpot K, van Grunsven LA, De Veirman K, Menu E, Vanderkerken K, Moreaux J, De Bruyne E. La perte de l'expression de RASSF4 dans le myélome multiple favorise la progression maligne induite par RAS. Cancer Research. 2018. Télécharger le PDF
Résumé de l’étude
RASSF4, un effecteur pro-apoptotique de RAS, est fréquemment réduit au silence dans les cancers mais son rôle dans le myélome multiple (MM) était jusqu’à présent inconnu. Cette étude démontre que la perte de RASSF4 contribue à la progression du MM induite par RAS et à la résistance aux médicaments.
Principaux résultats
La downregulation de RASSF4 est corrélée avec la progression de la maladie et ** un plus mauvais pronostic**
La méthylation du promoteur de RASSF4 est associée à un silence transcriptionnelle et peut être inversée par des ** médicaments épigénétiques**
Surexpression de RASSF4:
- Induit l’arrêt de G2 et l’apoptose
- Améliore la sensibilité au bortézomib
- Potentialise l’effet du tramétinib (inhibiteur de MEK1/2)
Le ciblage combiné des kinases et de l’épigénétique a montré une activité anti-MM synergique
Dans cette étude, Alboukadel Kassambara a contribué à l’analyse bioinformatique de la méthylation du promoteur et a fourni l’accès à GenomicScape pour le profilage de l’expression génique et l’analyse d’association de survie de RASSF4 dans le myélome multiple.
Citation
Publication: In Cancer Research
Date : 1er mars, 2018
Type : Article de revue
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Contributions scientifiques
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