de Boussac H, Bruyer A, Jourdan M, Maes A, Robert N, Gourzones C, Vincent L, Seckinger A, Cartron G, Hose D, De Bruyne E, Kassambara A, Pasero P, Moreaux J. Profilage de l'expression du kinome pour cibler de nouvelles voies thérapeutiques dans le myélome multiple. Haematologica. 2019. Télécharger le PDF
Résumé de l’étude
Afin d’identifier les vulnérabilités basées sur les kinases dans le myélome multiple (MM), cette étude a établi le profil du ** paysage d’expression du kinome** dans de grandes cohortes de patients et a développé un Kinome Index (KI) cliniquement pertinent.
- Identification de 36 gènes liés aux kinases significativement associés au pronostic des patients
- Création d’un index du kinome permettant de stratifier les patients en fonction du risque, de la prolifération et de la probabilité de rechute
- Corrélation entre les scores élevés de KI et les caractéristiques agressives de la maladie
Validation fonctionnelle nécessaire:
- Ciblage des 7 kinases clés avec des inhibiteurs spécifiques dans les lignées cellulaires du MM
- Démonstration d’une cytotoxicité accrue et d’une synergie avec les médicaments conventionnels (par exemple, Melphalan, Lenalidomide)
- Identification de CHK1i, MELKi, PBKi, DBF4i comme options potentielles pour surmonter la résistance aux médicaments
Dans cette étude, Alboukadel Kassambara a contribué à l’analyse des données d’expression génique, en reliant les profils du kinome aux résultats cliniques, en construisant le score pronostique Kinome Index et en contribuant à l’identification des cibles de kinases ayant un potentiel thérapeutique.
Citation
Publication: In Haematologica
Date : 9 juillet, 2019
Type : Article de revue
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Contributions scientifiques
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